孟德尔随机化在药靶研究中的核心应用与实践价值

摘要

孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）作为基于遗传变异的因果推断工具，在药物靶点研究中已展现出关键实践价值。通过利用遗传变异作为工具变量模拟随机对照试验，规避传统观察性研究的混杂因素与反向因果问题，为药靶研发提供低成本、高可靠性的证据支持。本文系统综述MR在药靶识别与验证、药物再利用及安全性评估三大核心领域的应用现状，通过心血管疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病等领域的典型案例，阐明其在筛选潜在药靶、拓展老药新适应症、提前预警药物安全风险中的作用机制与实践成果。同时，分析MR在核心应用场景中的独特优势与面临的挑战，为后续研究提供方法学参考。截至2025年，MR已助力验证18个进入Ⅱ/Ⅲ期临床的药靶，推动3类老药拓展新适应症，显著提升临床研发成功率。本文旨在为药物研发从业者提供MR核心应用的全景视图，凸显其作为基础研究与临床转化桥梁的核心价值。